来源：华夏肝脏病学联盟
在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)疾病谱中，非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有进展为肝硬化及其并发症的风险[1-2]，因此，阻止NASH进展已成为一项紧迫的任务。目前，已有多种NASH新药进入了Ⅱ期或Ⅲ期的临床研发阶段。
然而，NASH的新药临床试验设计却受限于在进展为肝硬化失代偿前，NASH的症状在相当长的时间内隐匿，而且在进展为肝硬化前，目前可以反映肝脏相关事件和死亡风险减少的最佳的试验终点尚不确定。因此，药物研发中首要的挑战是识别和验证能预测进展为硬终点(死亡、肝细胞癌、肝移植、肝硬化及其并发症)的替代终点[3]。理想的替代终点应为在NASH的早期阶段能预测未来向硬终点的发展，且在治疗中变化灵敏，可以反映疾病进展风险的降低。
肝脏论坛是一个由学术、制药企业和监管专家组成的相关组织，旨在从科学监管的角度加速NASH的新药研发，其前期工作集中在为临床试验提供疾病定义和基线参数方面的建议。本文介绍新近发表的关于NASH临床试验治疗终点定义改进的建议，但这些观点并不代表FDA或EMA的官方立场。
一、NAFLD和NASH应有明确的定义
目前，仍缺乏对非NASH的NAFLD的术语。普遍认为，NAFLD是包括NASH的广义术语，当前的指导文件使用非酒精性脂肪肝(NAFL)一词来描述非NASH的NAFLD。然而，尽管与NASH相比，NAFL导致纤维化、增加肝脏相关死亡风险明显更低，但NAFL并非完全良性进程。表1列出了用于临床试验的定义摘要。
鉴于NASH与不良预后相关，如何正确描述NASH严重程度备受
