*仅供医学专业人士阅读参考纳武利尤单抗如今已成为驱动基因阴性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的标准二线治疗，随着临床应用时间的延长和应用经验的增加，CheckMate研究3年随访数据和真实世界研究CheckMate等研究的结果陆续出炉，纳武利尤单抗再次展现了免疫治疗的长生存魅力。小编有幸邀请西安医院的姚煜教授深入解读上述两项研究结果、研究的不同特点、研究意义和带来的启示。专家简介
姚煜教授
主任医师肿瘤内科副主任博士生导师
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事中国医药教育协会肿瘤化学治疗专业委员会副主任委员吴阶平肿瘤多学科诊疗委员会常委CSCO恶性黑色素瘤专业委员会常委CSCO肺癌专业委员会委员陕西省抗癌协会理事陕西省抗癌协会化疗专业委员会主任委员西安市医学会肿瘤学分会主任委员陕西省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主委陕西省抗癌协会老年肿瘤专业委员会副主任委员陕西医学会肿瘤内科专业委员会常委西安市抗癌学会秘书长JCO中文编委
纳武利尤单抗二线治疗驱动基因阴性晚期NSCLC的生存获益在东西方人群中高度一致姚煜教授：亚洲人群肺癌的发病率、组织学分型及基因突变和西方人群存在一定差异，而且化疗和靶向治疗等治疗在东西方人群中的疗效和安全性也不一样。近年来免疫治疗在NSCLC领域取得了长足发展，能够长期生存的NSCLC患者越来越多，而目前免疫治疗在东西方人群的疗效和安全性差别还不是很明确。在纳武利尤单抗和多西他赛头对头比较的Ⅲ期CheckMate临床研究中，纳武利尤单抗的2年总生存（OS）率达到28%，而多西他赛达到18%，二者的中位OS分别是11.9个月和9.5个月。这个OS获益和CheckMate/两项全球性研究结果一致，纳武利尤单抗在这两项研究汇总的2年OS率是27%。无论是腺癌还是鳞癌患者，无论PD-L1是否表达，纳武利尤单抗都能够较多西他赛显著延长患者的OS。因此，CheckMate研究数据提示纳武利尤单抗在东西方人群的疗效和安全性高度一致。跨越3年，长久获益，CheckMate与/的3年OS率相近姚煜教授：CheckMate的3年随访数据结果显示，纳武利尤单抗的3年OS率达到19%，显著高于多西他赛的12%，也就是说将近1/5的患者在二线使用免疫治疗后可以存活到3年。19%vs12%的3年OS率和全球人群的CheckMate/研究的17%vs8%结果保持一致。CheckMate中两组的中位OS分别是11.9个月vs9.5个月，纳武利尤单抗可以使死亡风险降低25%，与全球人群的整体数据也是高度一致。此外，CheckMate分析结果也显示，3年存活的患者中有58%为PD-L1阴性人群，因此无论PD-L1表达与否，无论是鳞癌还是腺癌，和多西他赛相比，纳武利尤单抗均能延长患者的OS。从3年的随访观察到纳武利尤单抗的中位反应持续时间（DOR）为19.4个月，是多西他赛6.2个月的3倍以上，持续反应的患者在1年、2年和3年时的比例分别是66%vs33%、40%vs0和30%vs0，也就意味着纳武利尤单抗治疗的应答患者中有1/3的人群在第3年仍然保持有效，由此可以看出纳武利尤单抗能够给患者带来持久的生存获益。?从随机对照研究到真实世界证据，共同印证长期生存、高度安全特点姚煜教授：CheckMate是一项开放标签的Ⅲ期临床研究，纳入中国患者为主的亚裔NSCLC患者，中国人群为名，占到98.4%。在既往接受过1~2线系统治疗后进展的NSCLC患者中，探索纳武利尤单抗固定剂量mg30min静脉输注每两周给药一次的治疗方案的有效性和安全性。主要终点是非乙型病*性肝炎（HBV）感染的患者高级别治疗相关选择性（可能为免疫相关）不良事件（AE）发生率，关键次要终点包括HBV感染患者高级别治疗相关选择性AE发生率、所有接受治疗的患者的安全性，以及不同HBV感染状态、肿瘤组织学类型及肿瘤PD-L1表达状态等患者的疗效。CheckMate首次在中国患者为主的大样本亚裔患者中前瞻性采用了固定剂量和较短时间输注，同时对HBV感染的患者也进行了研究。它不同于CheckMate注册研究，CheckMate作为真实世界研究，更能反映中国真实世界中具有不同临床特征的患者，比如活动性肝炎控制良好的HBV患者的安全性和疗效。同时研究中输注时间减半，疗效和安全性可靠。CheckMate研究结果也显示，在非HBV感染的患者中，最常见的3~4级治疗相关选择性AE是常见的肝脏*性和皮肤*性等，发生率并不高，而肺*性和内分泌相关*性发生率皆不足%。所有治疗相关性AE发生率为0.5%。在HBV感染的患者中，3-4级治疗相关性AE发生率为17.6%。在所有经治患者中3~4级治疗相关AE发生率为12.8%，因3~4级治疗相关AE导致停药的发生率为2.0%。中位随访9.6个月，所有经治患者的6个月OS率达到75%，中位PFS为3.7个月，34%的患者在6个月时疾病仍然没有进展。研究结果表明，纳武利尤单抗mg固定剂量30min输注方案二线治疗NSCLC患者的安全性特征与既往3mg/kg60min输注的关键性研究一致，没有发现新的安全性信号。CheckMate研究是目前中国样本量最大的纳武利尤单抗二线治疗真实世界研究，在如此大样本中的研究结果也支持CheckMate的研究结果，同时纳武利尤单抗也是首个证实在HBV感染患者中有效且安全性良好PD-1抑制剂。临床实践中纳武利尤单抗为各种特征患者带来生存获益姚煜教授：纳武利尤单抗在年的夏天登录中国，很多患者已经从纳武利尤单抗中获得了显著获益。我们中心最早的一例，也是陕西第一例使用纳武利尤单抗治疗的患者到现在还处于长生存状态。患者使用纳武利尤单抗以后肿瘤得到控制，但是之后因为脑梗长期卧床出现了肺部感染，同时伴有免疫相关性肺炎，所以停用免疫治疗。患者停药之后虽然没有再使用纳武利尤单抗，但是肺部肿瘤病灶一直控制良好。我们在临床实践中也看到四线以上治疗的患者等使用纳武利尤单抗治疗获得了良好生存而没有明显的AE。所以整体来看，中国患者的CheckMate研究其实也再一次验证了CheckMate/的数据，真实世界研究和临床实践也同样证实了这些研究的结果。盼望纳武利尤单抗早日进入医保目录，持续为患者保驾护航姚煜教授：这些年来中国的肺癌治疗药物很多，国家做了大量投入使之进入到医保，使更多患者有机会使用这些真正能够带来获益的药物。年纳武利尤单抗作为第一个PD-1抑制剂开创了中国免疫治疗的处女地，见证了越来越多患者的长生存。尽管纳武利尤单抗进入中国市场后采取了买赠方式等惠民*策，使很多患者能够长期应用，但是随着生存时间的延长，患者的经济负担依旧比较重。进入医保目录以后，相信越来越多的患者将有机会使用免疫治疗获得长期生存，这是一项利国利民的好*策。纳武利尤单抗如果能够进入医保，我想也是基于纳武利尤单抗的良好生存数据，使许多NSCLC患者长期存活。相信进入医保后，纳武利尤单抗可以更好地为患者保驾护航。OPD-DG---预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
