病毒性肝炎

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年诺贝尔生理学或医学奖ldqu [复制链接]

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年诺贝尔生理学或医学奖于10月5日揭晓。今年的诺贝尔奖授予了三位科学家——HarveyJ.Alter、MichaelHoughton和CharlesM.Rice,他们在与血源性肝炎(blood-bornehepatitis,即通过血液传播的肝炎)的斗争中做出了决定性的贡献——“发现丙型肝炎病*(forthediscoveryofHepatitisCvirus)”。HarveyJ.Alter于年出生于纽约。他在罗切斯特大学医学院获得医学学位,年,他加入美国国立卫生研究院(NIH),随后在乔治敦大学(GeorgetownUniversity)工作了数年,然后于年返回国立卫生研究院(NIH),担任临床中心输血医学系的高级研究员。MichaelHoughton出生于英国。他于年在伦敦国王学院获得博士学位。年,他加入Chiron公司。年,他加入加拿大阿尔伯塔大学任教授。CharlesM.Rice于年出生在萨克拉曼多。他于年在加州理工学院获得博士学位,并于年至年期间接受了博士后培训。他于年在圣路易斯华盛顿大学医学院成立了研究小组,并于年成为正式教授。自年以来,他一直担任洛克菲勒大学的教授。血源性肝炎是导致肝硬化和肝癌的全球性健康问题。HarveyJ.Alter教授、MichaelHoughton教授和CharlesM.Rice教授为鉴定一种新型病*——丙型肝炎病*——做出了开创性的工作。在他们的工作之前,甲型肝炎病*和乙型肝炎病*已被发现,但仍有大量血源性肝炎病例无法找到病因。而丙型肝炎病*的发现找到了问题的答案,使血液检测和针对性新药研发成为可能,并挽救了数以百万计的生命。这个过程中,当时在美国国立卫生研究院工作的HarveyJ.Alter研究了接受输血患者中的肝炎发生情况。尽管针对此前已被发现的乙型肝炎病*进行血液检查已经减少了与输血有关的肝炎的病例数,但Alter及其同事发现仍有大量因接受输血而导致肝炎的病例产生。由于这段时间也进行了甲型肝炎病*感染的检测,很明显,甲型肝炎也不是这些原因不明肝炎病例的病因。Alter和他的同事表明,这些肝炎患者的血液可以将疾病传播给黑猩猩,这是人类之外唯一的易感宿主。随后的研究还表明,未知的传染原具有病*的特征。Alter的研究定义了一种新型的、尚未被人类所认知的慢性病*性肝炎,这种神秘的疾病被称为“非甲,非乙”肝炎(“non-A,non-B”hepatitis)。MichaelHoughton当时在Chiron制药公司工作,他完成了分离这类新型病*遗传序列的艰巨工作。Houghton和他的同事们从感染的黑猩猩血液中提取了DNA片段,这些片段大部分来自黑猩猩自己的基因组,但他们预测其中会有一些片段将来自未知病*。肝炎患者的血液中可能会存在针对这种未知病*的抗体,在这个假设的前提下,研究人员使用患者血清来鉴定克隆的编码病*蛋白的DNA片段。经过仔细的搜索,他们发现了一个阳性克隆。进一步的工作表明,该克隆来源于*病*(Flavivirus)家族的一种新型RNA病*,被称为丙型肝炎病*。丙型肝炎病*的发现具有决定性意义。但是,这个难题的一个基本问题却没有得到回答:仅这种病*本身就能引起肝炎吗?为了回答这个问题,科学家需要研究克隆的病*是否能够自我复制并引起肝炎。圣路易斯华盛顿大学的研究者CharlesM.Rice以及其他研究RNA病*的小组怀疑丙型肝炎病*基因组末端的一个先前未知的区域可能对病*复制非常重要。Rice还观察到分离出的病*样本中的遗传变异,并猜测其中一些可能会阻碍病*的复制。通过基因工程技术,Rice设计了丙型肝炎病*的RNA变异体,包括病*基因组新定义的区域,并且不包括失活的遗传变异。将这种RNA注射到黑猩猩的肝脏中后,他们在血液中检测到病*,并观察到与人类慢性肝炎患者相似的病理变化。这是仅丙型肝炎病*就可导致此前无法解释的输血相关肝炎病例的最终证据。

关键论文

AlterHJ,HollandPV,PurcellRH,LanderJJ,FeinstoneSM,MorrowAG,SchmidtPJ.Posttransfusionhepatitisafterexclusionof

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